尊龙凯时的最新研究探讨了滑膜组织中树突状细胞(DC)亚群在健康状态与类风湿性关节炎(RA)中的组织定位与功能差异。类风湿性关节炎是一种慢性自身免疫病,其特点为滑膜炎症与关节损伤。通过研究髓系树突状细胞在RA发病机制中的调控作用,本文揭示了不同亚群在滑膜组织中的特定分布及其功能特点。
滑膜组织DC亚群的分布与功能特征
本研究采用单细胞RNA测序及SMI空间转录组学技术,揭示了健康与疾病状态下滑膜组织中DC亚群的分布及功能特点。健康滑膜中,耐受性AXL+DC2亚群主要位于滑膜内衬层下,表现出高水平的AXL及WNT通路相关的免疫抑制分子,可能通过促进组织修复与抑制T细胞活化来维持局部免疫耐受。然而,在活动性RA中,AXL+DC2亚群显著减少,滑膜内衬层被促炎性iDC3亚群占据,这些细胞能够激活效应记忆性T细胞(Tem)及外周辅助性T细胞(Tph)。
DC亚群与滑膜特定空间区域的相互关系
进一步的空间转录组学分析显示,不同DC亚群根据功能特性分布于滑膜组织的特定区域。淋巴样区域富集CCR7+、MIR155+和LAMP3+DC2亚群,这些细胞能迁移至淋巴结并激活初始T细胞。滑膜内衬层则主要由iDC3亚群占据,这些细胞通过分泌促炎因子,与T细胞相互作用,增强滑膜的炎症反应。此外,非促炎性DC2亚群分布于TGF-β阳性髓系富集区,可能参与组织修复过程。
外周血中iDC3亚群的基因特征及其预测价值
研究还发现,在RA缓解期患者的外周血中,iDC3亚群表现出显著的促炎基因表达。这些基因在RA复发前几周即被上调,如整合素基因ITGAM和ITGB2促进DC从外周血迁移至滑膜组织。通过比较复发患者与持续缓解患者的基因表达谱,研究指出这些基因模块具备潜在的预测能力,并可在RA复发前约四周开始上调。
总结与展望
本文系统性地分析了滑膜组织中髓系树突状细胞亚群的异质性及其在健康状态与类风湿性关节炎的不同病理阶段中的功能特性。通过多组学技术,尊龙凯时揭示了DC亚群在滑膜组织中动态变化及其对RA病理进程的影响,为进一步探索RA的发病机制提供了新的视角与重要的实验数据。