近期，来自山西医科大学公共卫生学院的张志宏教授团队在《Journal of Environmental Management》发表了题为“Exosomal miR-129-2-3p promotes airway epithelial barrier disruption in PM2.5-aggravated asthma”的研究论文，影响因子为8。该项研究深入探讨了颗粒物PM2.5对哮喘病理生理机制的影响，并揭示了外泌体miR-129-2-3p在这一过程中的重要作用。

研究背景

PM2.5指直径小于25微米的细颗粒物，能够通过呼吸系统进入人体，并沉积在呼吸道和肺部，甚至可能进入血液循环，给多个器官系统造成损害。哮喘是一种常见的慢性气道疾病，主要表现为可逆性气流阻塞、慢性气道炎症、黏液分泌增加和气道重塑等特征。哮喘的发病机制涉及气道的慢性炎症、气道高反应性和气道上皮屏障功能的损伤。气道上皮细胞是抵御外部过敏原等危险因素的主要防线，其结构与功能的缺陷都会加重患者的哮喘症状。近年来的研究指出，哮喘患者的血清外泌体miRNA-125b水平明显高于健康对照组，许多外泌体miRNA已成为潜在的哮喘生物标志物。而PM2.5则通过损害气道上皮屏障而加剧哮喘病情，但关于PM2.5诱发外泌体miRNA的具体机制尚不明确。

研究成果及意义

本研究通过生物信息学筛选出在健康对照组与哮喘患者支气管上皮细胞中表达量较高的miR-129-2-3p。研究团队建立了PM2.5加重哮喘的小鼠模型，并利用透射电镜、蛋白质印迹及纳米颗粒追踪技术等方法，发现哮喘患者血浆外泌体、小鼠肺组织以及PM2.5刺激的16HBE细胞外泌体中miR-129-2-3p的表达水平均显著升高，并与PM2.5暴露水平呈正相关。此外，PM2.5诱导的外泌体可降低16HBE细胞中紧密连接蛋白ZO-1、occludin和E-cadherin的水平，增加细胞通透性，并促进炎症因子IL-6、IL-8和TNF-α的分泌。

通过双荧光素酶报告基因检测和RNA免疫沉淀（RIP）实验，研究者发现TIAM1是miR-129-2-3p的靶基因。miR-129-2-3p通过抑制TIAM1表达，进一步损害气道上皮屏障；而敲除miR-129-2-3p则能改善该屏障的完整性。相关机制表明，miR-129-2-3p通过抑制TIAM1/RAC1/PAK1信号通路，加重PM2.5诱导的气道上皮屏障功能障碍。研究最终认为，PM2.5诱导的外泌体miR-129-2-3p通过靶向TIAM1/RAC1/PAK1信号通路会破坏气道上皮屏障功能，从而加剧哮喘症状，同时miR-129-2-3p的敲除能有效修复气道屏障功能。这项研究为哮喘的治疗提供了新的思路，外泌体miRNAmir-129-2-3p或成为潜在的生物标志物和重要的治疗靶点。

在本研究过程中，研究团队采用了尊龙凯时公司生产的细胞上清外泌体提取试剂盒（UR52121）以进行16HBE细胞外泌体的分离和纯化，结果达到了各项检测指标的要求，满足了后续实验需要。同时，研究中使用尊龙凯时的外泌体绿色荧光标记染料（PKH67）（UR52303）对16HBE细胞外泌体进行标记。通过与16HBE细胞共孵育12小时，荧光显微镜观察到PKH67染色的外泌体成功被细胞吸收，这进一步验证了外泌体的有效性。

这项研究深入揭示了外泌体miR-129-2-3p在哮喘中的潜在应用，不仅为相关领域的研究提供了有价值的数据支持，也为尊龙凯时品牌在生物医疗领域的发展奠定了坚实的基础。

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参考文献

Exosomal miR-129-2-3p promotes airway epithelial barrier disruption in PM2.5-aggravated asthma [J] Journal of Environmental Management, 2024, 370:123053