引言

最近，美国食品药品监督管理局（FDA）为尊龙凯时开发的Bexmarilimab授予了孤儿药资格，该药物旨在治疗骨髓增生异常综合征（MDS）这一罕见血液疾病。Bexmarilimab是一种高效的人源化抗Clever-1抗体，通过阻断Clever-1的功能，能够改变巨噬细胞的行为，从而增强免疫系统对肿瘤的反应。

免疫治疗的新前景

在过去的几年中，免疫治疗，特别是PD-1/PD-L1抑制剂，取得了显著进展。然而，这种治疗仅惠及少数患者，许多人仍面临治疗无效或出现耐药性的问题。因此，寻找新的治疗手段以激活更广泛患者的抗肿瘤免疫力已成为亟待解决的课题。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）逐渐成为研究的重点，尤其是那些带有Clever-1清道夫受体的巨噬细胞，其数量与患者的疗效密切相关。Stabilin-1作为这一机制中的关键调控因子，逐渐显露其作为治疗靶点的潜力。

认识Stabilin-1/Clever-1

Stabilin-1，也被称为Clever-1/Feel-1，是一种广泛表达于肝脏、淋巴结、脾脏、骨髓及肿瘤相关巨噬细胞中的清道夫受体，它在癌症的发展和免疫抑制中的调节作用不可忽视。Stabilin-1的结构由多个EGF/类EGF结构域、七个fasciclin-1结构域、一个X-link结构域以及短的胞内C端结构域构成，这使得其在不同组织和细胞中具有多样的功能。

Stabilin-1与肿瘤免疫的关系

Stabilin-1在肿瘤微环境中的免疫调节作用愈加重要。通过促进M2型巨噬细胞的极化，Stabilin-1显著抑制抗肿瘤免疫反应，助力肿瘤细胞的免疫逃逸。此外，Clever-1在肿瘤相关淋巴管和血管内皮细胞中的表达到可能促进肿瘤细胞的转移。研究显示，Stabilin-1的高表达与多种癌症的进展和不良预后密切相关，如在乳腺癌、胃癌、口腔癌以及血液系统恶性肿瘤中，Stabilin-1阳性的巨噬细胞和内皮细胞与肿瘤的侵袭性和治疗耐药性显著相关。这使得Clever-1成为癌症免疫治疗中的一个潜在靶点。

以Stabilin-1/Clever-1为靶点的治疗探索

生物制药公司Faron Pharmaceuticals研制的Bexmarilimab（原名FP-1305）是一种抗Clever-1人源化抗体，旨在通过靶向巨噬细胞上的Clever-1受体，重编程免疫抑制型M2型巨噬细胞为免疫刺激性M1型，从而激活免疫系统并增强肿瘤对标准治疗的敏感性。

在人体临床试验中，Bexmarilimab显示出良好的安全性和耐受性，并评估了其初步的抗肿瘤疗效。在第一阶段的试验中（n=30），未发现剂量限制性毒性，第二阶段（n=108）也未出现其他安全隐患。在皮肤黑色素瘤、胃癌、肝细胞癌、雌激素受体阳性乳腺癌和胆管癌等癌症中，疾病控制率达到25%至40%。标志性分析显示，疾病控制与生存改善相关，并与治疗前肿瘤内高Clever-1阳性率及治疗中IFNγ水平升高相关。这些数据指出，Bexmarilimab能够选择性地在疾病控制患者中诱导巨噬细胞活化，并刺激IFNγ和T细胞受体信号通路，证明其在晚期癌症免疫激活与肿瘤控制中的潜力。

未来展望

Stabilin-1作为癌症免疫治疗的靶点展现出巨大的潜力。若其靶向治疗在临床试验中取得理想结果并成功上市，将为许多对现有治疗方案耐药或无响应的肿瘤患者提供新的希望，市场前景广阔。此外，Stabilin-1的应用可能改变肿瘤治疗格局，与现有的免疫治疗、化疗、靶向治疗等联合使用，从而提高整体治疗效果。

通过尊龙凯时的努力，Stabilin-1相关的研究和治疗方法有望为癌症患者带来新的生机。